Efficacy of non-invasive diagnostic methods in the diagnosis and screening of oral cancer and precancer / Eficácia de métodos diagnósticos não invasivos no diagnóstico e triagem de lesões pré-malignas e malignas na cavidade oral; revisão sistemática e meta-análise

Abstract Introduction: Traditional meta-analyses on the diagnostic accuracy of oral lesions have been conducted, but they were inherently limited to direct pairwise comparisons between a single method and a single alternative, while multiple diagnostic options and the ranking thereof were methodologically not possible. Objective: To evaluate the diagnostic values of various methods in patients with oral potential malignant disease by performing a network meta-analysis. Methods: Two authors independently searched the databases (MEDLINE, SCOPUS, the Cochrane Register of Controlled Trials, and Google scholar) up to June 2020 for studies comparing the diagnostic accuracy of various tools (autofluorescence, chemiluminescence, cytology, narrow band imaging, and toluidine blue) with visual examination or other tools. The outcomes of interest for this analysis were sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value and accuracy. Both a standard pairwise meta-analysis and network meta-analysis were conducted. Results: Treatment networks consisting of six interventions were defined for the network metaanalysis. The results of traditional meta-analysis showed that, among six methods, narrow band imaging showed higher sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value, and accuracy compared to visual examination. The results of network meta-analysis showed that autofluorescence, chemiluminescence, and narrow band imaging had higher sensitivity compared with visual examination, and that chemiluminescence and narrow band imaging had higher negative predictive value compared with visual examination. However, autofluorescence and chemiluminescence had lower specificity compared with visual examination. There were no significant differences in positive predictive value and accuracy among the six interventions. Conclusion: This study demonstrated that narrow banding imaging has superiority in terms of sensitivity and negative predictive value compared with the other five tested agents.

Resumo Introdução: Metanálises tradicionais sobre a precisão diagnóstica de lesões orais têm sido conduzidas, mas são inerentemente limitadas a comparações pareadas diretas entre um único método e uma única opção, enquanto múltiplas opções de diagnóstico e suas classificações ainda não foram metodologicamente possíveis. Objetivo: Avaliar os valores diagnósticos de vários métodos em pacientes com doença oral potencialmente maligna e fazer uma metanálise de rede. Método: Dois autores pesquisaram independentemente os bancos de dados (Medline, Scopus, Cochrane Register of Controlled Trials e Google Scholar) até junho de 2020 para estudos que comparassem a precisão diagnóstica de várias ferramentas (autofluorescência, quimioluminescência, citologia, imagem de banda estreita e cloreto de tolônio) com exame visual ou outras ferramentas. Os resultados de interesse para esta análise foram sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo e precisão. Tanto uma metanálise pareada padrão quanto uma metanálise de rede foram conduzidas. Resultados: Redes de tratamento compostas por seis intervenções foram definidas para a metanálise de rede. Os resultados da metanálise tradicional mostraram que, entre seis métodos, a imagem de banda estreita apresentou maior sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo e precisão em comparação ao exame visual. Os resultados da metanálise de rede mostraram que a autofluorescência, a quimioluminescência e a imagem de banda estreita obtiveram maior sensibilidade em comparação com o exame visual e que a quimioluminescência e a imagem de banda estreita apresentaram maior valor preditivo negativo em comparação com o exame visual. Entretanto, a autofluorescência e a quimioluminescência mostraram especificidade inferior em comparação com o exame visual. Não houve diferenças significativas no valor preditivo e na precisão entre as seis intervenções. Conclusão: Este estudo demonstrou que a imagem de banda estreita demonstra superioridade em termos de sensibilidade e valor preditivo negativo em comparação com os outros cinco agentes testados.

Efficacy of chemiluminescence in the diagnosis and screening of oral cancer and precancer: a systematic review and meta-analysis / Eficácia da quimioluminescência no diagnóstico e rastreamento de câncer oral e pré-câncer: uma revisão sistemática e metanálise

Abstract Introduction Early detection of potentially malignant oral cavity disorders is critical for a good prognosis, and it is unclear whether the use of chemiluminescence as an adjunctive diagnostic screening method improves diagnostic accuracy. Objective This systematic review and meta-analysis was performed to assess the accuracy of chemiluminescence for diagnosis of oral cancer and precancerous lesions. Methods Sixteen prospective and retrospective studies from PubMed, Cochrane database, SCOPUS, Web of Science, Embase, and Google Scholar were reviewed. Oral mucosal disorder, as detected by chemiluminescence, was compared with oral mucosal disorder detected by toluidine blue or visual examination. True-positive, true-negative, false-positive, and false-negative rates were extracted for each study. Methodological quality was evaluated using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool (ver. 2). Results Sensitivity, specificity, negative predictive value, and diagnostic odds ratio (DOR) of the use of toluidine blue were 0.832 (95% confidence interval [CI] 0.692-0.917), 0.429 (95% CI 0.217-0.672), 0.747 (95% CI 0.607-0.849), and 4.061 (95% CI 1.528-10.796; I2 = 9.128%), respectively. The area under the summary receiver operating characteristic (SROC) curve was 0.743. Compared with toluidine blue, as used in 12 studies, chemiluminescence had a higher sensitivity (0.831 vs. 0.694); it had a lower specificity (0.415 vs. 0.734), negative predictive value (0.674 vs. 0.729), and DOR (3.891 vs. 7.705). Compared with clinical examination, as used in three studies, chemiluminescence had lower DOR (4.576 vs. 5.499) and area under the curve (0.818 vs. 0.91). Conclusion Although chemiluminescence itself has good sensitivity for diagnostic work-up of oral cancer and precancer, the diagnostic accuracy of chemiluminescence is comparable to or worse than toluidine blue and clinical examination. Diagnostic accuracy was therefore insufficient for reliable use of chemiluminescence alone.

Resumo Introdução A detecção precoce de distúrbios orais potencialmente malignos é fundamental para um bom prognóstico e não está claro se o uso da quimioluminescência como método auxiliar de triagem diagnóstica melhora a eficácia do diagnóstico. Objetivo Avaliar a precisão da quimioluminescência para o diagnóstico de câncer oral e pré-câncer. Método Foram revisados 16 estudos prospectivos e retrospectivos dos bancos de dados PubMed, Cochrane, Scopus, Web of Science, Embase e Google Scholar. Os distúrbios da mucosa oral detectados por quimioluminescência foram comparados com os distúrbios da mucosa oral detectados pelo azul de toluidina ou pelo exame visual. Taxas de resultados verdadeiro-positivos, verdadeiro-negativos, falso-positivos e falso-negativos foram extraídas de cada estudo. A qualidade metodológica foi avaliada com a ferramenta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-versão 2 (QUADAS-2). Resultados Sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo e odds ratio diagnóstico do uso do azul de toluidina foram 0,832 (intervalo de confiança de 95%: 0,692-0,917), 0,429 (IC95%: 0,217-0,672), 0,747 (IC95%: 0,607-0,849) e 4,061 (intervalo de confiança 95%: 1,528-10,796; I2 = 9,128%), respectivamente. A área sob a curva SROC, do inglês summary receiver operating characteristic, foi de 0,743. Comparada ao azul de toluidina, como usado em 12 estudos, a quimioluminescência apresentou uma sensibilidade mais alta (0,831 vs. 0,694) e especificidade (0,415 vs. 0,734), valor preditivo negativo (0,674 vs. 0,729) e odds ratio diagnóstico (3,889 vs. 7,705) mais baixos. Comparado com o exame clínico, como usado em três estudos, a quimioluminescência apresentou menor odds ratio diagnóstico (4.576 vs. 5.499) e área sob a curva (0,818 vs. 0,91). Conclusão Embora a quimioluminescência em si tenha boa sensibilidade para o diagnóstico de câncer oral e pré-câncer, sua precisão diagnóstica é comparável ou pior do que o azul de toluidina e o exame clínico. A precisão do diagnóstico foi, portanto, insuficiente para o uso isolado confiável da quimioluminescência.

Utilização da cromoendoscopia com azul de toluidina mais solução de Lugol para diagnóstico precoce de lesões pré-malignas esofágicas e neoplasias superficiais em pacientes de alto risco / Chromoendoscopy using toluidine blue plus lugol's solution for early diagnosis of esophageal premalignant lesions and superficial neoplasms in high-risk patients

ABSTRACT BACKGROUND: Esophageal cancer is the eighth most common cancer. The prognosis is bleak in patients with advanced stages. Patients with early disease have a better prognosis than those with advanced stage. There are several techniques for the screening of premalignant and superficial lesions including chromoendoscopy. OBJECTIVE: This article aimed to determine the effectiveness of chromoendoscopy with toluidine blue combined with Lugol's solution for diagnosis of esophageal premalignant and superficial neoplastic lesions in high risk patients. METHODS: Routine white light upper endoscopy was performed. Toluidine blue was sprayed from the gastroesophageal junction to 20 cm of the dental arch. Then the uptake dye areas were characterized. Later Lugol's solution was sprayed. Areas with less-intense staining were characterized. Biopsy of the toluidine blue capturing areas and areas with less-intense staining of Lugol's solution were taken. In the cases where lesions were not evidenced after application of dyes, biopsies four quadrants of the esophageal mucosa were taken. The samples were evaluated by a digestive pathologist. RESULTS: Barrett's esophagus was the most common premalignant lesion and the early neoplastic lesion was adenocarcinoma with a sensitivity of 100%, specificity 85.7%, positive predictive value 30%, negative predictive value 100%, positive likelihood ratio 7 negative likelihood ratio 0. CONCLUSION: Chromoendoscopy with toluidine blue combined with Lugol's solution is a useful tool in the screening of esophageal premalignant lesions and superficial neoplasms.

RESUMO CONTEXTO: O câncer de esôfago é o oitavo câncer mais comum. O prognóstico é sombrio em pacientes com estágios avançados. Pacientes com doença precoce têm um melhor prognóstico do que aqueles com estágio avançado. Existem várias técnicas para a triagem de lesões pré-malignas e superficiais, incluindo cromoendoscopia. OBJETIVO: Este artigo objetivou determinar a efetividade da cromoendoscopia com azul de toluidina combinada com a solução de Lugol para o diagnóstico de lesões neoplásicas pré-malignas e superficiais esofágicas em pacientes de alto risco. MÉTODOS - A endoscopia de luz branca de rotina foi realizada de forma rotineira. O azul do toluidina foi pulverizado desde a junção gastroesofágica até 20 cm da arcada dentária. As áreas impregnadas pela tintura da tomada foram então caracterizadas. Mais adiante a solução de Lugol foi pulverizada. Áreas com coloração menos intensa foram caracterizadas. Foram realizadas biópsias das áreas de captura de azul de toluidina e áreas com coloração menos intensa da solução de Lugol. Nos casos onde as lesões não foram evidenciadas após a aplicação das tinturas, foram feitas biópsias em quatro quadrantes da mucosa esofágica. As amostras foram avaliadas por um patologista especializado. RESULTADOS: O esôfago de Barrett foi a lesão pré-maligna mais frequente e a lesão neoplásica precoce foi adenocarcinoma com sensibilidade de 100%, especificidade de 85,7%, valor preditivo positivo de 30%, valor preditivo negativo 100%, razão de verossimilhança positiva 7 e razão de verossimilhança negativa 0. CONCLUSÃO: A cromoendoscopia com azul de toluidina combinada com a solução de Lugol é uma ferramenta útil na triagem de lesões pré-malignas esofágicas e neoplasias superficiais.

Analysis of the presence and location of mast cells in periapical cysts and periapical granulomas / Análise da presença e localização de mastócitos nos cistos periapicais e granulomas periapicais

ABSTRACT Objective: The aim of the present study was to locate mast cells in chronic periapical lesions (granulomas and cysts) by using histochemical techniques and toluidine blue staining. Methods: A quantitative, descriptive, cross-sectional and retrospective research was performed. The sample was obtained from histopathological reports in the archives of the laboratory of surgical pathology of the University of Pernambuco between November 2014 and May 2015. Results: Sixteen cases of granuloma and 21 cases of periapical cysts were selected. The stained slides were analyzed by two examiners at different times, in a double-blind study. Mast cells were found in 13 (61.9%) of the periapical cyst cases, located in the capsule of the lesion. In the periapical granuloma cases, mast cells were found in eight cases (50%), located in the granulation tissue. Conclusion: Mast cells were detected in both cysts and periapical granuloma, located in the capsule and granulation tissue, respectively. Mast cells were more prevalent in periapical cysts than in periapical granuloma.

RESUMO Objetivo: Localizar mastócitos em lesões periapicais (granulomas e cistos) através de técnicas histoquímicas e corante azul de toluidina. Métodos: Uma pesquisa quantitativa, descritiva, transversal e retrospectiva foi realizada. As amostras foram obtidas de documentos histopatológicos nos arquivos do laboratório de patologia cirúrgica da Universidade de Pernambuco entre Novembro de 2014 e Março de 2015. Resultados: Dezesseis casos de granuloma e 21 casos de cistos periapicales foram selecionados. As lâminas coradas foram analisadas por dois examinadores em tempos diferentes, em um estudo duplo-cego. Mastócitos foram encontrados em 13 (61,9%) dos casos de cistos periapicales, localizados na cápsula da lesão. Nos granulomas periapicais, mastócitos foram encontrados em oito casos (50%), localizados no tecido de granulação. Conclusão: Mastócitos foram detectados tanto em cistos quanto em granulomas periapicais, localizados na cápsula e no tecido de granulação respectivamente. Os mastócitos estavam mais presentes nos cistos do que nos granulomas periapicais.

The role of mast cells in vascularized recurrent pterygium / O papel dos mastócitos no pterígio recidivado vascularizado

Objective: To determine and compare the mast cell count in primary and recurrent vascularized pterygium, and in normal bulbar conjunctiva. Methods: The study included 22 patients with primary pterygium (PP group) and 28 patients with vascularized recurrent pterygium (VRP group) that underwent excision via the limbal conjunctival autograft technique. Normal conjunctiva samples were collected from the superotemporal bulbar conjunctival region, just temporal to the site from which the autograft conjunctival tissue was harvested. The total number of mast cells in the pterygium (primary and recurrent) and control tissue samples was calculated microscopically using 1% toluidine blue stain under 400× magnification. Results: The mean mast cell count in primary and vascularized recurrent pterygium tissue was 7.45 ± 2.06 mm–2 and 16.11 ± 4.33 mm–2, respectively, and the difference was significant (independent samples t-test, P<0.001). The mean mast cell count in pterygium tissue was significantly higher than that in normal conjunctiva tissue in both groups (Student's t-test, P<0.001). Conclusion: An increase in the number of mast cells might play a role in the pathogenesis of recurrent pterygium. Determination of a mast cell count cut-off value could be of diagnostic significance for recurrent pterygium. .

Objetivo: Determinar e comparar o número de mastócitos em pterígio primário e recidivado vascularizado, assim como em conjuntiva bulbar normal. Métodos: O estudo incluiu 22 pacientes com pterígio primário (grupo PP) e 28 pacientes com pterígio recidivado vascularizado (grupo VRP), submetidos à exérese por meio da técnica de transplante de conjuntiva autólogo de limbo. Amostras de conjuntivas normais foram coletadas da região bulbar superotemporal, próximas do local a partir do qual o tecido autólogo de conjuntiva foi colhido. O número total de mastócitos em amostras de tecido dos pterígios (primários e recidivados) assim como dos controles foi calculado microscopicamente utilizando azul de toluidina a 1% sob magnificação de 400×. Resultados: O número de mastócitos médio no tecido pterígio primário e recidivado vascularizado foi de 7,45 ± 2,06 mm-2 e 16,11 ± 4,33 mm-2, respectivamente, e a diferença foi significativa (amostras independentes t-test, P<0,001). A contagem média de mastócitos no tecido pterígio foi significativamente mais elevada do que no tecido conjuntivo normal em ambos os grupos (teste t de Student, P<0,001). Conclusão: Um aumento no número de mastócitos pode desempenhar um papel na patogênese do pterígio recidivado. A determinação de um valor de corte na contagem de mastócitos pode ser importante para o diagnóstico de pterígio recidivado. .